Обсуждаем безопасность профилактической терапии мигрени и возможности применения анти-CGRP терапии у пациентов с непереносимостью стандартных препаратов.
Побочные эффекты профилактических препаратов для лечения мигрени — один из основных факторов, снижающих приверженность, а значит,
и общий эффект лечения.
При выборе лечения нужно учитывать не только потенциальную эффективность лекарственного средства, но и предыдущий опыт пациента и причины, по которым он прекращал прием препарата2.
Нежелательные эффекты таблетированной терапии мигрени
Профилактическое лечение мигрени направлено на снижение частоты, продолжительности и тяжести приступов заболевания. Для этих целей применяют пероральные препараты: противоэпилептические средства, антидепрессанты и средства для контроля артериального давления. Действие этих препаратов неспецифично для этой патологии, изначально они предназначались для лечения других состояний. Большинство пероральных профилактических препаратов сокращают количество дней мигрени в месяц на 50%, у части пациентов от 30% до 50%. Основной проблемой традиционной пероральной профилактики мигрени являются побочные реакции на лекарства, которые приводят к прекращению терапии у 10-40% пациентов в течение первых 6-12 месяцев9
Топирамат может вызывать когнитивные нарушения, изменение настроения, ощущение покалывания в конечностях, изменение зрения, в том числе приобретенную близорукость, способствует развитию камней в почках4. Нужно соблюдать осторожность при назначении у пациентов
с нефроуролитиазом в анамнезе5.
Вальпроевая кислота вызывает гораздо больше побочных эффектов, чем другие противосудорожные средства4. Может вызывать выпадение волос, увеличение веса, ухудшение состояния кожи. Противопоказаниями к применению вальпроата натрия являются заболевания печени и ннарушение свертываемости крови. Учитывая тератогенность вальпроата, нужно соблюдать осторожность при назначении препаратов женщинам детородного возраста5.
Могут вызывать поведенческие нежелательные явления, такие как сонливость, утомляемость, нарушения сна, ночные кошмары, депрессию, нарушение памяти и галлюцинации. Другие потенциальные нежелательные явления включают желудочно-кишечные симптомы, снижение толерантности к физической нагрузке, гипотонию, брадикардию, импотенцию. Противопоказаниями к применению бета-блокаторов для лечения мигрени являются бронхиальная астма и хроническая обструктивная болезнь легких, нарушения атриовентрикулярной проводимости, болезнь Рейно, заболевания периферических сосудов и тяжелый сахарный диабет5.
Антимускариновые побочные эффекты включают сухость во рту, металлический привкус, расстройство пищеварения, запор, головокружение, спутанность сознания, тахикардию, сердцебиение, нечеткость зрения и задержку мочи.
Другие нежелательные явления включают увеличение массы тела, ортостатическую гипотензию, рефлекторную тахикардию, сердцебиение, удлинение интервала QT, седативный эффект.
Лечение антидепрессантами может изменить депрессию на гипоманию или манию, что особенно характерно для пациентов с биполярным расстройством. У пожилых пациентов может развиться спутанность сознания или делирий, нарушение проводящей системы сердца5.
Из-за возможности развития НЯ дозу таблетированных препаратов следует повышать постепенно вплоть до достижения эффективной дозы, и этот процесс может занимать несколько недель4.
Данные о безопасности анти-CGRP моноклональных препаратов
Совокупные данные об эффективности, безопасности и переносимости терапии, направленной на CGRP, значимо выше, чем у стандартной таблетированной терапии для профилактики мигрени. Хорошая переносимость терапии, направленной на CGRP, является важной благоприятной особенностью10.
В объединенном анализе исследований третьей фазы безопасность фреманезумаба оценивали у 2 842 пациентов. Частота нежелательных явлений (НЯ) была сопоставима с плацебо. Серьезные НЯ развивались в 1–2 % случаев. Боль в месте инъекции, уплотнение в месте инъекции и эритема в месте инъекции были наиболее частыми нежелательными явлениями (НЯ). Серьезные НЯ, приведшие к прекращению приема исследуемого препарата, наблюдались у ≤2% пациентов в разных группах лечения. Наиболее частые НЯ, приводившие к прекращению лечения, также были связаны с местом инъекции (эритема и сыпь); каждое из них приводило к прекращению лечения с низкой, но одинаковой частотой в разных группах лечения (во всех группах <1%)6.
Анти-CGRP препараты и риск сердечно-сосудистых нежелательных явлений6
Рецепторы CGRP экспрессируются в сердечно-сосудистой и цереброваскулярной системах и локализуются вокруг периферических артерий сердца,
а также в чувствительных нервных волокнах. Сам CGRP — мощный вазодилататор, который регулирует местные сосудистые реакции.
Несмотря на это фреманезумаб не вызывал нарушений со стороны сердечно-сосудистой системы. Препарат можно применять у пациентов вне зависимости от наличия патологий сердечно-сосудистой системы и сосудов головного мозга6.
Пациентам с непереносимостью или противопоказаниями к пероральной терапии можно назначить анти-CGRP мАТ, например, фреманезумаб6.
Из клинических исследований исключались пациенты со значимыми сердечно-сосудистыми заболеваниями, сосудистой ишемией или тромботическими событиями, такими как острое нарушение мозгового кровообращения, инфаркт миокарда, микроинсульты, тромбоз глубоких вен или легочная эмболия. Безопасность и эффективность препарата Аджови у таких пациентов не установлены11.
Источники
1. Hepp Z, Dodick DW, Varon SF, Chia J.et al. Persistence and switching patterns of oral migraine prophylactic medications among patients with chronic migraine: A retrospective claims analysis. Cephalalgia. 2017 Apr;37(5):470-485. doi: 10.1177/0333102416678382.
2. Schwedt T., Martin A., Kymes S. et al. Patient preferences for attributes of advanced migraine prevention medications: Findings from a discrete choice experiment. Presented at the 64th Annual Scientific Meeting of the American Headache Society (AHS), 9–12 June 2022. Neurology. 2023;4(28):1368. DOI: 10.1212/WNL.0000000000201891.
3. Азимова Ю. Э. и соавт. Моноклональные антитела к CGRP: новое слово в лечении мигрени. Российский журнал боли, 2019.
4. Aguilar-Shea A. L., Membrilla Md J. A., Diaz-de-Teran J. Migraine review for general practice. Aten Primaria. 2022 Feb;54(2):102208. DOI: 10.1016/j.aprim.2021.102208.
5. Silberstein S. D. Preventive migraine treatment. Continuum: Lifelong Learning in Neurology. 2015;21(4):973–989.
6. Diener H. C., McAllister P., Jürgens T. P. et al. Safety and tolerability of fremanezumab in patients with episodic and chronic migraine: a pooled analysis of phase 3 studies. Cephalalgia. 2022 Jul;42(8):769–780. DOI: 10.1177/03331024221076485.
7. Ashina M., Cohen J. M., Galic M. et al. Efficacy and safety of fremanezumab in patients with episodic and chronic migraine with documented inadequate response to 2 to 4 classes of migraine preventive medications over 6 months of treatment in the phase 3b FOCUS study. J Headache Pain. 2021 Jul 10;22(1):68. DOI: 10.1186/s10194-021-01279-7.
8. Schwedt T. J., Martin A., Kymes S. et al. Patient preferences for attributes of injected or infused preventive migraine medications: Findings from a discrete choice experiment. Presented at the 64th Annual Scientific Meeting of the American Headache Society (AHS), 9–12 June 2022. Headache. 2023 Apr;63(4):484–493. DOI: 10.1111/head.14476.
9. Puledda F, Tassorelli C, Diener HC. New migraine drugs. Cephalalgia. 2023 Mar;43(3):3331024221144784. doi: 10.1177/03331024221144784.
10. Charles AC, Digre KB, Goadsby PJ. et al. Calcitonin gene-related peptide-targeting therapies are a first-line option for the prevention of migraine: An American Headache Society position statement update. Headache. 2024 Apr;64(4):333-341. doi: 10.1111/head.14692.
Аджови. Общая характеристика лекарственного препарата. https://teva.brandquad.ru/teva/catalog/item/897-10-27000587/_Дата обращения 23.05.2025.
