Обсуждаем причины неэффективности таблетированных препаратов для лечения мигрени и роль анти-CGRP мАТ в лечении резистентного заболевания.
Профилактическая терапия мигрени бета-блокаторами, блокаторами кальциевых каналов, антиконвульсантами, антагонистами к рецептору ангиотензина II, ингибиторами АПФ может увеличить у пациентов количество дней без головной боли. Однако ни одна из перечисленных групп препаратов не создавалась специально для лечения мигрени, что может частично объяснять их недостаточную эффективность, плохую переносимость и частое прерывание лечения2.
Рефрактерная и резистентная мигрень
Профилактика мигрени считается эффективной, если она снижает количество дней с головной болью более чем на 50 % спустя три месяца применения3.
Резистентное заболевание может перейти в рефрактерную форму в случае недостаточного ответа на эскалационное лечение, в том числе и при наличии сопутствующих психических заболеваний. Пациенты, не отвечающие долгое время на терапию, разочаровываются в ней, настраиваются на неблагоприятный исход, что нужно учитывать при смене лечения3,8.
Устойчивость к лечению объясняется не только действием препарата, но и физиологическими особенностями, коморбидными патологиями, социальными факторами3,8.
Сопутствующие заболевания, такие как фибромиалгия, синдром раздраженного кишечника и комплексный регионарный болевой синдром, увеличивают центральную сенситизацию. Сопутствующие психические расстройства способствуют прогрессированию мигрени за счет гиперактивности лимбической системы, участвующей как в регуляции поведения, так и в восприятии боли3.
Низкий социально-экономический статус и доход, недостаточная социальная поддержка повышают риск хронизации мигрени, что может привести
к резистентности3.
Факторы риска развития резистентной и рефрактерной мигрени3
Применение анти-CGRP мАТ при неэффективности стандартных профилактических препаратов
В отличие от классических препаратов, использующихся для профилактики мигрени, моноклональные антитела против CGRP напрямую воздействуют на патогенетический путь развития приступа мигрени4. Фреманезумаб — полностью гуманизированное моноклональное антитело (IgG2Δa), которое селективно связывается с CGRP и применяется для профилактического лечения у взрослых, имеющих четыре и более дней с мигренью в месяц4.
Препарат подтвердил свои показатели эффективности и безопасности у пациентов, у которых был недостаточный ответ на фоне предыдущей терапии профилактическими препаратами из 2–4 фармакологических групп. Фреманезумаб (Аджови) продемонстрировал в исследованиях значимое, быстрое и устойчивое снижение частоты и тяжести приступов мигрени по сравнению с плацебо5, 6.
Критерии оценки эффективности таргетной профилактической терапии мигрени анти-CGRP7
Схожие данные у пациентов с трудно поддающейся лечению мигренью получены в исследовании реальной клинической практики. Фреманезумаб был эффективен вне зависимости от количества предыдущих неудач терапии. Пользу от препарата получили даже больше пациентов, чем
в регистрационных клинических исследованиях2.
Эффективность препарата не зависела от режима дозирования — не было разницы у пациентов, получавших его раз в месяц или раз в три месяца. Пациентам, которым неудобно ежемесячно посещать врача, можно предложить более удобный график введений, чтобы повысить их приверженность и общий результат лечения2.
Лечение резистентной и рефрактерной мигрени2
Недостаточная эффективность терапии, нежелательные явления или особенности образа жизни пациента могут приводить к сохраняющейся низкой эффективности лечения мигрени. Чтобы предотвратить развитие рефрактерной и резистентной формы заболевания, важно своевременно корректировать терапию3.
Фреманезумаб может быть использован у пациентов с резистентной мигренью, о чем говорят результаты как рандомизированных клинических исследований, так и исследований реальной клинической практики2, 5, 6. Для улучшения результатов лечения пациентов с устойчивыми формами мигрени можно рекомендовать нефармакологические методы, а также уделять внимание управлению ожиданиями и активному вовлечению пациента в процесс лечения3.
Источники
1. Serrano D., Lipton R. B., Scher A. I. et al. Fluctuations in episodic and chronic migraine status over the course of 1 year: implications for diagnosis, treatment and clinical trial design. J Headache Pain. 2017 Oct 4;18(1):101. DOI: 10.1186/s10194-017-0787-1.
2. Driessen M. T., Cohen J. M., Patterson-Lomba O. et al. Real-world effectiveness of fremanezumab in migraine patients initiating treatment in the United States: results from a retrospective chart study. J Headache Pain. 2022 Apr 11;23(1):47. DOI: 10.1186/s10194-022-01411-1.
3. Ornello R., Andreou A. P., De Matteis E. et al. Resistant and refractory migraine: clinical presentation, pathophysiology, and management. EBioMedicine. 2024 Jan;99:104943. DOI: 10.1016/j.ebiom.2023.104943.
4. Аджови. Общая характеристика лекарственного препарата. https://teva.brandquad.ru/teva/catalog/item/897-10-27000587/ _Дата обращения 21.05.2025
5. Ferrari M. D., Diener H. C., Ning X. et al. Fremanezumab versus placebo for migraine prevention in patients with documented failure to up to four migraine preventive medication classes (FOCUS): a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3b trial. Lancet. 2019 Sep 21;394(10203):1030–1040. DOI: 10.1016/S0140-6736(19)31946-4.
6. Brandes J. L. et al. Presented at the 19th Congress of the International Headache Society, 7 Sep 2019, Dublin, Irelend.
7. Сергеев А.В., Табеева Г. Р., Филатова Е. Г. и др. Применение новой биологической патогенетической терапии мигрени в клинической практике: консенсус экспертов Российского общества по изучению головной боли. Неврология, нейропсихиатрия, психосоматика. 2022;14(5):109–116.
8. Табеева ГР, Косивцова ОВ, Ковальчук НА, Орлюк ТА. Рефрактерная мигрень. Неврология, нейропсихиатрия, психосоматика. 2024;16(2):76–86. DOI: 10.14412/2074-2711-2024-2-76-86
